2012年中国单克隆抗体产业发展概述
http://www.cction.com 2013-03-05 09:44 中企顾问网
本文导读：单克隆抗体的特点为：高投入，高价格，高利润。单克隆抗体平均９亿美元的研发费，研发周期长达8-10年，但一旦上市能为厂家带来丰厚回报。
1、单克隆抗体定义及原理结构
单克隆抗体是利用杂交瘤技术产生的针对单一抗原决定簇的抗体，靶向性好，毒副作用小，主要用于肿瘤和自身性免疫疾病的治疗。
单克隆抗体技术起源于1975年分子生物学家G.J.F.克勒和C.米尔斯坦创建杂交瘤技术，由于基因工程技术在该领域的应用，单克隆抗体又经历了鼠源单抗、嵌合单抗、人源化单抗及全人源化单抗四个阶段，人源化程度越高副作用越小，完全人源化单抗是治疗性单抗药物的发展趋势。
2、单克隆抗体的研发及趋势
抗体药物的研发关键步骤主要包括：抗体靶点的确定、抗体库的建立、表达载体的构建、细胞株的筛选，中试工艺、临床前研究及临床研究。
到2016年全球约有250亿美元单抗药物的专利到期，抗体药仿制时代来临。据美国投资公司CollinsStewart估计，开发一种适应症的单克隆抗体生物仿制药将会花费1亿美元，新的治疗性抗体的开发将花10～16年和5亿～10亿美元，而且生物仿制药成稿概率高达90%，明显高于生物新药研发概率。
单抗药物价格非常昂贵，在我国接受全自费Avastin和Erbitux等的治疗，每剂5000—6000元，年治疗费用在18万元左右。生物仿制药较原研药安全性相当，但是在价格上有显著竞争优势，安全效益比更高。
3、单克隆抗体的生产
体药物下游纯化工艺的开发是一个复杂的过程，需要综合考虑纯度、收率、成本、时间等因素。我国抗体药物产业化的主要限制因素有三个方面：动物细胞大规模培养、抗体大规模纯化及药物质量分析和质量保证。
单抗药物对生产制造纯化工艺的效能和成本要求非常高，抗体药物开发的60%资金投入都在下游纯化工艺的建立，药物制造成本可达到售价的20-25%，其生产的关键原材料是无血清培养基和重组蛋白A亲和层析介质，无血清培养基和重组蛋白A亲和层析介质将决定生产成本、纯度、收率。无血清培养基要求无血清、无动物源，重组蛋白A亲和层析介质主要考虑动态载量、线性流速、耐碱清洗。
4、单克隆抗体的临床应用
在治疗性单抗中，癌症和自身性免疫疾病是最大的两个应用领域。肿瘤领域单抗销售额占单抗总销售43%，自身性免疫疾病领域单抗销售额占单克隆抗体总销售额49%，应用于眼科的单克隆抗体销售额占单克隆抗体总销售额6%，抗病毒领域单抗占单克隆抗体总销售额2%，其它领域占比为1%左右。
5、单克隆抗体高投入、高利润
单克隆抗体的特点为：高投入，高价格，高利润。单克隆抗体平均９亿美元的研发费，研发周期长达8-10年，但一旦上市能为厂家带来丰厚回报。大规模抗体生产成本大约为200美元/克，售价高达5000美元/克，生产成本只占售价1/25。
以罗氏旗下三支单抗赫赛汀（Herceptin）和美罗华（Mabthera）、阿瓦斯汀为例，每种药物每月费用为3000～4500美元，，单个病人年度费用高达5万美元，年销售额达到50-60亿美元。
单克隆抗体是利用杂交瘤技术产生的针对单一抗原决定簇的抗体，靶向性好，毒副作用小，主要用于肿瘤和自身性免疫疾病的治疗。
抗体基本结构
单克隆抗体原理图
单克隆抗体技术演进
抗体药物的研发关键步骤主要包括：抗体靶点的确定、抗体库的建立、表达载体的构建、细胞株的筛选，中试工艺、临床前研究及临床研究。
单克隆抗体的开发流程
单抗药物价格非常昂贵，在我国接受全自费Avastin和Erbitux等的治疗，每剂5000—6000元，年治疗费用在18万元左右。生物仿制药较原研药安全性相当，但是在价格上有显著竞争优势，安全效益比更高。
药物研发比较
| 药物 |
开发成本 |
开发时间 |
成功概率 |
市场渗透率 |
| 小分子仿制物 |
1-5MUSD |
3-4年 |
>99% |
自然替代 |
| 生物仿制药 |
100MUSD |
5-7年 |
>90% |
品牌和品牌竞争
（安全效益比） |
| Bio-better |
500MUSD |
10-12年 |
60%-70% |
与小分子和品牌药竞争，效果有改进 |
| 生物新药 |
1BUSD |
15-17年 |
5-10% |
新适应症副反应更少，与小分子和品牌药竞争 |
资料来源：中企顾问网整理
3、单克隆抗体的生产
体药物下游纯化工艺的开发是一个复杂的过程，需要综合考虑纯度、收率、成本、时间等因素。我国抗体药物产业化的主要限制因素有三个方面：动物细胞大规模培养、抗体大规模纯化及药物质量分析和质量保证。
单抗药物对生产制造纯化工艺的效能和成本要求非常高，抗体药物开发的60%资金投入都在下游纯化工艺的建立，药物制造成本可达到售价的20-25%，其生产的关键原材料是无血清培养基和重组蛋白A亲和层析介质，无血清培养基和重组蛋白A亲和层析介质将决定生产成本、纯度、收率。无血清培养基要求无血清、无动物源，重组蛋白A亲和层析介质主要考虑动态载量、线性流速、耐碱清洗。
抗体纯化工艺
在治疗性单抗中，癌症和自身性免疫疾病是最大的两个应用领域。肿瘤领域单抗销售额占单抗总销售43%，自身性免疫疾病领域单抗销售额占单克隆抗体总销售额49%，应用于眼科的单克隆抗体销售额占单克隆抗体总销售额6%，抗病毒领域单抗占单克隆抗体总销售额2%，其它领域占比为1%左右。
单克隆抗体的应用领域
单克隆抗体的特点为：高投入，高价格，高利润。单克隆抗体平均９亿美元的研发费，研发周期长达8-10年，但一旦上市能为厂家带来丰厚回报。大规模抗体生产成本大约为200美元/克，售价高达5000美元/克，生产成本只占售价1/25。
以罗氏旗下三支单抗赫赛汀（Herceptin）和美罗华（Mabthera）、阿瓦斯汀为例，每种药物每月费用为3000～4500美元，，单个病人年度费用高达5万美元，年销售额达到50-60亿美元。
单抗收入与产量
| 产品 |
2011年全球销售额（＄bn） |
产量（公斤） |
| 美罗华 |
6.00 |
>1000 |
| 阿瓦斯汀 |
5.29 |
>1000 |
| 赫赛汀 |
5.25 |
～1000 |
资料来源：中企顾问网整理
